Google 说人类活到 200 岁不是梦，但地球首富想要的是长生不老

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9 月 21 日，为期一周的 2022 年全球人工智慧峰会（Global AI Summit）在沙乌地阿拉伯利雅德闭幕，这次主题是“人工智慧造福人类”。如何“造福”人类，最引人注目的还是“健康长寿”。

Insilico Medicine（英科智能）创办人Alex Zhavoronkov 再度燃起人们希望。他们将深度学习等新一代人工智慧技术，用于靶点辨识、药物发现及抗衰老。

每次人工智慧峰会都掀起未来主义风潮，而“延年益寿”和“返老还童”药物是最值得期待的承诺。至少十几年前，Google旗下药物开发Calico公司，就告诉人们活到200岁不是梦。

AI制药，大生意

利用AI研发抗衰药物，主要是想克服过去研发新药的痛点。研发新药再上市是复杂且消耗资源的过程，需经疾病假设确认、疾病或病理关键靶点发现验证、苗头化合物（hits）和先导化合物（leads）筛选测试，动物实验活性和安全性、监管机构批准后临床实验等。

每道步骤制药公司都反复多次，依然解决不了低生产率，新药研发失败率高达90%。

Insilico打造三个AI工具：发现靶点的PandaOmics，分子生成Chemistry42、临床实验设计和预测InClinico。策略是让AI整体“学习”药物研发流程，不是只局部分析数据。

今年初，Insilico用PandaOmics预测抗衰老和治疗老龄化相关疾病两用靶点，引发轰动。Alex Zhavoronkov当时介绍，软件利用深度学习模型和人工智慧，从组学数据和文本证据（出版物、科研经费项目和行业权威观点等）取得资讯，预测和综合评分特定疾病靶点。

最新数据显示，高龄者（50岁以上）占全球死亡人数77%，与年龄相关的疾病是造成高龄者死亡的主要原因，如心血管疾病、癌症、糖尿病和其他神经退化性疾病。衰老对不同疾病都是重要关键。

抗衰药物的开发，将是全球意义的“大生意”。

衰老原因

想克服衰老，首先要知道衰老的成因。自由基衰老学说认为，人体老化是产生自由基，也就是氧化剂。消化食物时，氧分子会在代谢过程溢出，成为有破坏性的自由基。

南加州大学戴维斯分校生物学教授莱布芬奇曾与罗伯特里克莱夫斯合着《老化：一段自然史》，描述自由基属“化学火花”，将分子的电子和原子拆开，产生更多自由基，又削弱其他分子。有人称之为“生锈”，就像铁器生锈，人的细胞也因自由基“生锈”──人开始老化，走向死亡。

另一衰老学说是“端粒说”，伊丽莎白布莱克本和加州大学旧金山分校同事发现，高压力会破坏端粒。端粒是DNA蛋白复合体，保持染色体完整性。细胞每分裂一次，端粒就缩短一点。最后端粒会短到无法有足够DNA，细胞也就无法继续复制，生命难以延续。

发现“端粒酶”，使布莱克本和卡罗尔格雷德、杰克索斯塔克共获2009年诺贝尔生理学或医学奖。端粒酶设定端粒衰退节奏，决定细胞生命与组织健康或衰老步调。

▲ 布莱克本和卡罗尔格雷德、杰克索斯塔克共获2009年诺贝尔生理学或医学奖。（Source：诺贝尔奖）

鉴于人类最长寿者不过122岁，植物动辄上千年寿命，就像庄子说“上古有大椿者，以八千岁为春，八千岁为秋。”有科学团队另辟蹊径，从植物入手，试图找到促成衰老的“凶手”。

内地科学院分子植物科学卓越创新中心的王佳伟团队研究发现，小分子RNA：MIR156及基因序列相近的MIR157，是植物幼年态转入成年态的主要调控因子。MIR156和MIR157仿佛植物“计时器”，帮植物寿命倒数计时。二者含量越高，植物越“年轻”。一旦彻底去除，某些植物甚至会跳过“童年”，胚胎期就开花。

当然，生物体也不是简单的分子集合，复杂系统有冗余性和灵活性。衰老是复杂系统的一系列过程，没有哪项研究能说“完全理解衰老”。

抗衰办法

7月《自然》子刊《Nature Metabolism》发表研究，衰老者反复置换血浆后，细胞明显恢复活力。这实验等于“换血大法”，先把实验者血液稀释──注入生理盐水和纯化白蛋白──再输回高龄实验者。

论文作者之一伊琳娜M.康伯伊，21世纪初用小鼠做过实验。结论是：老年小鼠血液各种因素进入幼鼠血管，会引起肝脏、肾脏和骨骼肌细胞老化，导致肝纤维化、肌肉力量下降等各种衰老症状。

不过据《Rejuvenation Research》新研究，换血不太可靠。研究把老年老鼠和幼鼠血管用手术连接，共享三个月血液循环，结果显示，老鼠寿命没有明显提高；幼鼠寿命明显缩短。换血简单粗暴但也算有点效果。

还有人研究治疗性粒线体移植（TMT）疗法。先建立现成粒线体生产线，可冷冻解冻；此外就是血液灌注，加上探索更多适应症领域的粒线体移植疗法。制药巨头辉瑞近期投资“长寿”领域，也许能在“延寿产品”消费领域有头绪。

投资项目有“长寿分子”、“mRNA-LNP”、“自噬触发剂化合物”、“粒线体自噬触发剂化合物”、“雷帕霉素与运动临床试验”、“高光谱成像对早期阿兹海默应用研究”等。

▲ AI制药的突破。

硅谷科技巨头当然不会放过延年益寿大生意。今年初细胞编程公司Altos Labs吸引数十亿美元投资，包括贝佐斯和投资家尤里米尔纳。Google创办人谢尔盖布林和拉里佩奇，已投资创立快十年的Calico数十亿美元，寻找抗衰老药物。

虽然抗衰之路百花齐放，但迄今最“普遍”的抗衰药物还是二甲双胍（音同“瓜”）。尼尔巴梓莱是阿尔伯特爱因斯坦医学院衰老研究所负责人，也是AFAR（美国衰老研究联合会）科学主任，“押注”二甲双胍，想找硅谷富豪投资。

二甲双胍是1990年代治疗糖尿病的药物。流行病学研究表明，可预防心脏病、癌症和阿兹海默症等，也证明安全性高、副作用很少，且特别便宜──每片只需6美分。然而巴梓莱颇感失望，“那些亿万富翁想登月，想要全人类惊叹的科学成就”，二甲双胍听起来不够“雄心壮志”。比起Insilico受药明康德等制药巨头青睐，二甲双胍对投资者可能“成长性不够”。

随着时间流逝，人类肉体一直在分子层级自我摧毁。衰老领域不断出现新研究，“永生者”也许将成为下一个风口。

（本文由 爱范儿授权转载；首图来源：shutterstock）

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